2020年7月31日-8月2日，由中国抗癌协会肿瘤介入学分会主办的第十一届中国肿瘤介入与微创治疗大会（CCIO 2020）以线上的形式召开，会议受到我国肿瘤内外科及介入等相关领域医学同道的广泛关注。在此次会议上，我国民族制药企业泽璟制药自主研发的分子靶向药物多纳非尼与索拉非尼在晚期肝细胞癌患者中的药代动力学比较：一项开放、随机、平行对照的多中心Ⅱ/Ⅲ期临床研究（ZGDH3研究）首次在国内亮相，这是迄今为止国人样本量最大，最能代表中国肝细胞癌患者特征的III期临床研究，为肝癌靶向与介入联合治疗的探索再添一抹亮色。 为了更好地将最前沿的医学资讯传达给广大医学同道，《中国医学论坛报》特邀中国抗癌协会肿瘤介入学分会主任委员——北京大学第一医院邹英华教授及候任主任委员——复旦大学附属中山医院颜志平教授进行专题访谈。 博士研究生导师 北京大学第一医院介入血管外科主任 国家卫健委继教中心介入专家委员会主任委员 中国抗癌协会肿瘤介入学专委会主任委员 中国医促会肝癌专家委员会副主任委员 中国生物医学工程学会介入医学分会副主任委员 中国医师协会介入医师分会副会长 《中国介入影像与治疗学杂志》主编 北京医学会介入医学分会主任委员 北京医学会血管外科学分会副主任委员 北京医师协会介入医师分会副会长 北京医师学会血管外科专科医师分会副会长 肝癌的异质性明显，早期肝癌患者可以接受手术治疗，而中晚期肝癌患者的手术难度大且效果欠佳。兴起于上世纪80年代并发展于2000年以后的肝癌介入治疗在肝癌治疗中扮演着愈加重要的角色。美国癌症数据库（SEARS数据库）2004年到2013年的统计数据显示，接受手术治疗的早期肝癌患者只占1/3。消融治疗和栓塞化疗是介入治疗的主要方式，早期肝癌患者接受消融治疗所能达到的治疗效果已经能够和接受外科手术治疗的疗效相媲美。不仅如此，对于中晚期肝癌也推荐首先采用以肝动脉化疗栓塞为主的介入治疗。 虽然外科和介入治疗能为肝癌患者带来较好的治疗效果，但患者最终都难逃复发或转移的噩运，因此局部治疗与系统治疗的联合应运而生并被寄予厚望。肝癌的系统治疗在2007年索拉非尼上市前几乎一片空白，索拉非尼的出现开创了肝癌靶向治疗的先河，索拉非尼上市后不久，介入与靶向治疗联合成了主要探索方向，但联合治疗中如何排兵布阵安排治疗时机以获得最佳的治疗效果仍有待进一步探索。 在多纳非尼出现之前，获指南推荐的肝癌靶向治疗药物只有索拉非尼和仑伐替尼，我们寄希望于靶向治疗能够为中晚期肝癌患者带来更好的长期获益，但索拉非尼的疗效却未能满足临床需求，仑伐替尼在研究中也仅得到了非劣效于索拉非尼的结果。 多纳非尼的ZGDH3研究喜获成功，使之成为目前唯一一款我国自主研发的肝癌靶向治疗药物。ZGDH3研究是十余年来首个与索拉非尼单药头对头对照取得总生存期（OS）优效的III期临床研究，难能可贵并令人振奋。靶向药物的安全性一直以来也是临床医生关注的热点问题，在ZGDH3研究中我们看到多纳非尼所致的3级及以上不良事件（AE）比索拉非尼显著降低，更让我们看到了肝癌靶向治疗广阔的应用前景。 在本次的CCIO会议上介绍了ZGDH3研究的药代动力学数据。多纳非尼以索拉非尼的分子结构为基础，利用氘-碳键代替了氢-碳键，在该研究中证实了多纳非尼结构的改变带来了更高的血浆暴露量、更长的半衰期。研究中多纳非尼给药剂量仅为索拉非尼一半的情况下，多纳非尼首次给药的血浆峰浓度和给药后0～12小时的药-时曲线下面积均低于索拉非尼，但多纳非尼在达到稳态后的血浆峰浓度、谷浓度和稳态药-时曲线下面积均高于索拉非尼。多纳非尼的药代动力学特点有利于其在肿瘤组织中分布从而发挥更好的肿瘤杀伤作用。 ZGDH3研究的成功让我们对肝癌靶向治疗重燃了希望，未来我们仍期待有更多关于多纳非尼的真实世界研究进一步证实其有效性和安全性；期待多纳非尼能够早日进入临床，更早为肝癌患者带来更优的疗效；更期待多纳非尼与介入治疗的联合能够取得1+1＞2的效果。 博士研究生导师 复旦大学附属中山医院介入科主任 中国抗癌协会理事 中国医师协会介入分会委员 中国抗癌协会肿瘤介入学分会候任主任委员 中国抗癌协会介入放射学专业委员会肝癌介入专家委员会主任委员 中华医学会放射分会介入专委会肿瘤介入组副组长 中华医学会放射分会介入专委会上海介入学组副组长 上海市影像医学研究所副所长 上海市疾病预防与控制中心肿瘤介入治疗专业委员会主任委员 肝癌起病隐匿，大部分患者在确诊时，由于受肿瘤和身体整体状况的影响，不能接受或耐受手术。此时，介入性治疗方法就成为治疗肝癌的重要手段，介入治疗具有创伤小、易操作、并发症少等优点，现已成为晚期肝癌患者的一种有效治疗手段，可把不能治愈的肝癌降期为可施行肝切除或肝移植的肝癌，还可作为肝移植前的过渡治疗，或作为部分肝切除后肝癌复发的治疗。 肿瘤的治疗核心是延长患者生存时间和提高生存质量，多年的探索使介入治疗联合系统治疗的理念已深入人心，随着靶向免疫时代的来临，患者不再只有接受一种系统治疗方案的机会，医生为患者制定治疗方案时还需考虑其为后续治疗带来的影响，对患者进行全程规划，通过合理的序贯治疗，使患者获得最长的生存期。 索拉非尼是第一个获批用于肝细胞癌一线治疗的药物，尽管多年来与之头对头比较的小分子靶向药物无一能取得优效结果，但索拉非尼仍存在着诸多不足，疗效和安全性均有待提高。在这种背景下，多纳非尼作为一个本土自主研发新药，公司和研究者敢于设计其单药与索拉非尼头对头研究，挑战进口药物，而不是与安慰剂对照的二线研究，这本身就是一个了不起的选择。 多纳非尼利用氘-碳键比氢-碳键更稳定、不易被肝药酶等代谢的特点，以期达到更高的血浆暴露量、更长的半衰期、代谢途径改变和毒性代谢产物减少，其药代动力学优势应用于临床则表现为更低的用药剂量带来疗效和安全性的提高、患者依从性的改善。ZGDH3研究证实了多纳非尼的优势，疗效方面，主要终点OS多纳非尼显著优于索拉非尼，且在次要终点也表现出了多纳非尼有改善的趋势，安全性方面，多纳非尼组的≥3级的AE的发生率和导致暂停用药的AE的发生率均显著低于索拉非尼。 多纳非尼的安全性和耐受性优势也为未来的肝癌联合局部治疗或其他药物治疗奠定了良好的基础。ZGDH3研究由我国自主设计并独立实施，且纳入的患者病情更为复杂，治疗更加困难，可是仍然取得了OS显著延长的好结果。ZGDH3研究的成功可谓是晚期肝癌靶向治疗领域的一次重大突破，标志着中国民族制药实现“me better”的飞跃。相信未来，多纳非尼一定会走出国门，不仅为中国的肝癌病人带来福音，也为全球的肝癌病人带来生存获益。肝癌介入治疗发展迅速，联合治疗有望获益加倍
ZGDH3研究喜获成功，多纳非尼的疗效和安全性获认可
颜志平教授：肝癌介入与靶向治疗同驾共驱，共创锦绣前程
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